Дельта- 8-тетрагидроканнабинол - delta-8-Tetrahydrocannabinol

дельта- 8-тетрагидроканнабинол - delta-8-Tetrahydrocannabinol

Дельта-8-тетрагидроканнабинол ( дельта-8-THC , Δ 8- THC ) - это психоактивный каннабиноид, обнаруженный в растении каннабис . Это изомер из дельта-9-тетрагидроканнабинола (дельта-9-ТГК, Δ 9 - ТНС), соединение обычно известный как THC. Δ 8 ТНС имеет противорвотные , анксиолитические , orexigenic , обезболивающие и нейропротекторные свойства.

СОДЕРЖАНИЕ

Эффекты

Δ 8 ТНС умеренно менее сильный , чем Д 9 - ТНС (будучи около ≈50-66% , как мощные в естественных условиях согласно большинству научных исследований по теме), хотя его психологические и физиологические эффекты остаются качественно схожи. Это по существу означает , что он будет по- прежнему самолечением / опьянить аналогично Д 9 - ТНС, хотя и в меньшей степени на миллиграмм материал израсходован. ∆ 8 -ТГК может вызвать учащенное сердцебиение , покраснение глаз , головокружение , сухость во рту и горле, парестезию , шум в ушах , повышенную осознанность тела , слабость , мышечное напряжение или тремор , снижение моторной координации , усталость , сонливость , изменения зрения. восприятие , измененные визуальные образы , усиление цветов или контрастов , искажение времени , изменения слухового восприятия , эйфория , спокойствие , расслабление , скачкообразные мысли , мечтательные интроспективные состояния или трудности с мышлением , речью , чтением или запоминанием .

А 1973 Исследования тестирования эффектов Д 8 ТНСА у собак и обезьян сообщило , что разовая пероральная доза 9000 мг на килограмм массы тела (мг / кг) была несмертельна у всех собак и обезьян изученных. Же исследование показало , что средняя летальная доза из А 8 - ТНС у крыс была сравнима с таковой Д 9 - ТНС. Было обнаружено, что оба изомера ТГК вызывают временное повышение артериального давления у крыс, хотя влияние каннабиноидов на сердечно-сосудистую систему является сложным. Исследования на животных показывают , что А 8 ТНСА оказывает многие из его центральных эффектов, связываясь с рецепторами каннабиноидов найдены в различных областях мозга , включая кору головного мозг , таламус , базальные ганглии , гиппокамп и мозжечок .

Фармакология

Фармакодинамика

Фармакодинамический профиль Д 8 ТНС аналогичен из А 9 - ТНСА. Это является частичным агонистом из CB 1 и CB 2 каннабиноидов рецепторов с около половины активности Д 9 - ТНС в большинстве , но не все меры биологической активности. Δ 8 - ТНС, как сообщается, имеют K я значение 44 ± 12 нМ на CB 1 рецептора и 44 ± 17 нМ на СВ 2 рецептора. Эти значения выше , чем те , которые обычно сообщали для А 9 - ТНС в одних и тех же рецепторов, что указывает на Δ 8 ТНС связывается с каннабиноидных рецепторов менее эффективно , чем Д 9 - ТНС.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический профиль Д 8 ТНС также аналогичен Д 9 - ТНС. После приема пищи у людей, печеночный цитохром P450 ферментов , включая CYP2C9 и CYP3A4 сначала преобразовать Д 8 ТНС в 11-гидрокси-Д 8 тетрагидроканнабинола ( 11-ОН-Δ 8 - ТНС ). Затем ферменты дегидрогеназы превращают 11-OH-Δ 8- THC в 11-нор-Δ 8- тетрагидроканнабинол-9-карбоновую кислоту (11-нор-Δ 8- THC-9-COOH, также известную как Δ 8- THC-11 -ойная кислота). И, наконец, Δ 8 - ТНС-11-овой кислоты подвергается глюкуронизации с помощью глюкуронидазы ферментов с образованием 11-нор-Δ 8 тетрагидроканнабинол-9-карбоновой кислоты глюкуронид (Δ 8 - ТНС-СООН-Glu). Этот конечный продукт затем выводится с мочой.

Физические и химические свойства

Δ 8 ТНС является трициклическим терпеноидным . Несмотря на то, что имеет такую же химическую формулу , как Д 9 - ТНС, один из ее углерод-углеродных двойных связей находится в другом положении. Это различие в структуре повышает химическую стабильность Δ 8 ТНС по отношению к А 9 - ТНС, удлинение срока годности при хранении и позволяя соединение противостоять претерпевает окисление до каннабинола с течением времени. Как и другие каннабиноидов, Δ 8 ТНС очень липофильный ( лог - Р = 7,4). Это очень вязкое бесцветное масло при комнатной температуре.

В то время как Δ 8 - ТНС естественным образом содержится в растениях конопли рода, это соединение может быть также получено в промышленных или лабораторных условиях, подвергая CBD к действию кислот и теплу. Растворители, которые можно использовать во время этого процесса, включают дихлорметан , толуол и гексан . Кислоты, которые можно использовать, включают тозиловую кислоту , трифлат индия (III) , триметилсилилтрифторметансульфонат , соляную кислоту и серную кислоту . Потому что это возможно для химических загрязнителей , которые будут созданы в процессе превращения CBD в Д 8 - ТНС, таких как Д 10 ТНС , 9-OH-ГГЦ и других побочных продуктов, а также потенциально токсичных химических реагентов , используемых в процессе производства , концерн был поднят вопрос о безопасности непроверенных или нечистый Δ 8 ТНС продуктов.

Дельта-8-THC.jpg Дельта-9-THC.jpg

Δ 8 ТНС имеет двойную связь (А) между атомами углерода , помеченных 8 и 9. Δ 9 - ТНС имеет двойную связь (А) между атомами углерода , помеченными 9 и 10.

Продолжающиеся споры по поводу правового статуса Д 8 ТНС в США (см ниже ) осложняется химической номенклатуре . По данным обзора литературы в 2019 , опубликованном в клинической токсикологии , термин « синтетические каннабиноиды » обычно относится к полному агонисту в CB 1 и CB 2 рецепторов каннабиноидов . Согласно обзору, «Психоактивные (и , возможно, токсичные) эффекты синтетических агонистов каннабиноидных рецепторов, вероятно из - за их действия в качестве агонистов рецепторов полных и их большей активность на СВ 1 рецепторы.» Поскольку Δ 8 ТНС и Δ 9 - ТНС являются частичными агонистами каннабиноидных рецепторов, а не полные агонисты, эти соединения являются менее мощным и менее токсичен , чем многие синтетические каннабиноиды. Хотя окончательно не доказано, является ли полный агонизм причиной токсичности, поскольку было показано, что дельта-9-ТГК действует как полный агонист CB1 на специфические рецепторы CB1, расположенные в секции гиппокампа мозга. Классические препараты каннабиноидной дибензопирановой структуры, которые включают THC, взаимодействуют с другим местом внутри рецептора CB1, чем синтетические каннабиноидные соединения несвязанных химических классов, таких как нафтоилиндолы, которые могут способствовать токсичности.

История

Частичного синтеза из А 8 ТНС был опубликован в 1941 году Roger Adams и его коллегами из Университета штата Иллинойс . В 1942 году та же исследовательская группа изучала его физиологические и психоактивные эффекты после перорального приема на людях-добровольцах. Всего синтезы из А 8 ТНСОВ были достигнуты к 1965 г. В 1966 г. химическая структура Д 8 - ТНС , выделенная из конопли была охарактеризована с использованием современных методов от Richard L. Hively, William A. Мошера и Фридрих В. Гофмана в университете Делавэра . Стереоспецифический синтез Д 8 ТНСА из оливетола и verbenol сообщили Мешул и его коллегами из Института Вейцмана в 1967 г. Д 8 ТНСА часто упоминаются как «Дельта-6-ТНС» (Δ 6 - ТНС) в ранней научной литературе, но это название больше не является общепринятым среди большинства авторов.

Общество и культура

Поскольку сельскохозяйственный закон США 2018 года был подписан закон в декабре 2018 года, Δ 8 ТНС продукты частично синтезируется из совместимых источников ( в том числе промышленной конопли и производных каннабидиола экстрактов) были проданы целым рядом цифровых производителей и более ограниченный набор кирпича и розничные торговцы минометами , включая головные магазины . Начиная от большого количеств нерафинированного дистиллята в готовые пищевые продукты и распылители картриджи залитых каннабиса , полученные терпенами , они, как правило , продаются как федерально правовыми альтернативы их Δ 9 коллег ТНСА. Тем не менее, юридический статус Д 8 ТНС на федеральном уровне в вопросе с некоторыми полагая , что октябрь 2020 DEA IFR адресация «синтетику» , примененные к Delta-8 и другие производные конопли , допускаемых Farm Bill.

Начиная с конца 2020 года, Δ 8 ТНС стали привлекать к себе внимание многих потребителей каннабиса на всей территории Соединенных Штатов. Мысль в качестве альтернативы традиционному использованию каннабиса, особенно в тех районах , где марихуана незаконна, новости А 8 ТНС быстро распространилась через информационные агентства, марихуана издания, блоги и подкасты , которые привлекли бурю внимания социальных медиа.

По состоянию на начало 2021 года «Дельта-8» / ∆ 8- THC является одним из наиболее быстрорастущих сегментов продуктов, полученных из конопли.

Исследовать

Δ 8 ТНС был изучен в качестве потенциального лечения глаукомы , роговицы травмы и вызванной химиотерапией тошноты и рвоты (CINV). Исследование с участием мышиной модели опиоидного расстройства использования показало , что Δ 8 ТНС освобожден некоторые физиологические и поведенческих эффектов опиоидов. Другие исследования на мышах и крысах обнаружили доказательства для противосудорожного эффекта Д 8 ТНС. У крыс, Δ 8 ТНС был установлен , уменьшить неврологические дефициты , связанные с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом . Эффекты Д 8 ТНС были исследованы на широкий спектр типов клеток , в том числе культивируемых нейробластомы клетки и рак ротовой полости клеток. Исследование в силикомарганце предположило , что Δ 8 ТНСА взаимодействует с рецептором эстрогена беты в раке молочной железы клетки. Несколько экспериментальных препаратов , включая КМ-233 , АМ-411 , АМ-855 , АМГ-36 , АМГ-41 , АМ-087 , AM-7438 , и АМГ-3 основаны на химической структуре Д 8 ТНС. Некоторые photooxygenation продукты Д 8 ТНС было обнаружено, обладают биологической активностью в пробирке.

Хотя Δ 8 ТНС является незначительной составляющей медицинской марихуаны , никаких больших клинических исследований не были опубликованы на А 8 ТНС одна для любого медицинского состояния , как в 2021 году в соответствии с базой данных NIH. Клиническое испытание в Израиле с участием 108 онкологических больных с CINV было зарегистрировано в NIH в 2005 году, но исследование так и не было завершено.

Пожалуйста, войдите для комментирования
Ваш ответ
Код защиты:
captcha
Ваш комментарий будет опубликован после модерации администратором
Описание
Auto Opium Feminised
  • Ваш список
    “Список желаний” пуст
Нет просмотренных товаров
Найдено 5 Показать
Удалить список?
Для того, что бы добавить товар в список желаний, Вам нужно