Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол

InChI = 1S / C21H30O2 / c1-5-6-7-8-15-12-18 (22) 20-16-11-14 (2) 9-10-17 (16) 21 (3,4) 23- 19 (20) 13-15 / ч 11-13,16-17,22H, 5-10H2,1-4H3 / t16-, 17- / м1 / с1 Y Ключ: CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N Y

Тетрагидроканнабинол ( THC ) - один из по меньшей мере 113 каннабиноидов, обнаруженных в каннабисе . ТГК - это основной психоактивный компонент каннабиса. Хотя химическая формула THC (C 21 H 30 O 2 ) описывает несколько изомеров , [9] термин THC обычно относится к изомеру дельта-9-THC с химическим названием (-) - транс- Δ⁹-тетрагидроканнабинол. Как и большинство фармакологически активных вторичных метаболитов растений, ТГК представляет собой липид, содержащийся в каннабисе, [10] предположительно участвует в эволюционной адаптации растений, предположительно против хищничества насекомых , ультрафиолетового света и стресса окружающей среды . [11] [12] [13]

THC, наряду с его изомеров двойной связи и их стереоизомеров , [14] является одним из трех каннабиноидов , запланированных ООН Конвенции о психотропных веществах (два других являются dimethylheptylpyran и parahexyl ). Он был внесен в Список I в 1971 году, но переведен в Список II в 1991 году по рекомендации ВОЗ . На основании последующих исследований ВОЗ рекомендовала реклассификацию до менее строгого Приложения III. [15] Каннабис как растение внесен в список Единой конвенции о наркотических средствах (Список I и IV). Он по-прежнему включен в Список I федеральным законом США [16]. в соответствии с Законом о контролируемых веществах за «недопустимое медицинское использование» и «отсутствие общепринятой безопасности». Однако дронабинол , фармацевтическая форма ТГК, был одобрен FDA в качестве стимулятора аппетита для людей со СПИДом и противорвотного средства для людей, получающих химиотерапию под торговыми марками Marinol и Syndros. [17] фармацевтическая композиция дро- представляет собой маслянистую и вязкая смола содержится в капсулах , доступных по рецепту врача в Соединенных Штатах, Канаде, Германии и Новой Зеландии.

Дельта-9-тетрагидроканнабинол (Δ 9- THC), более известный потребителям каннабиса просто как THC, является основным компонентом растения марихуаны, вызывающим психоактивные эффекты. ТГК был впервые обнаружен и выделен химиком болгарского происхождения Рафаэлем Мехуламом в Израиле в 1964 году. Было обнаружено, что при курении тетрагидроканнабинол всасывается в кровоток и попадает в мозг, прикрепляясь к эндоканнабиноидным рецепторам природного происхождения, расположенным в кора головного мозга, мозжечок и базальные ганглии. Это части мозга, отвечающие за мышление, память, удовольствие, координацию и движения. [18]

Содержание

  • 1 Медицинское использование
  • 2 Фармакология
    • 2.1 Механизм действия
    • 2.2 Фармакокинетика
    • 3.1 Обнаружение и идентификация структуры
    • 3.2 Растворимость
    • 3.3 Полный синтез
    • 3.4 Биосинтез
    • 3.5 Смертельная доза неизвестна.
    • 3.6 Обнаружение в биологических жидкостях
    • 3.7 Обнаружение дыхания
    • 5.1 Сравнение с медицинским каннабисом
    • 5.2 Регулирование в Канаде
    • 6.1 Симптомы рассеянного склероза
    • 6.2 Нейродегенеративные расстройства
    • 6.3 Другие неврологические расстройства

    Медицинское использование [ править ]

    THC является активным ингредиентом в набиксимолсе , определенный экстракт конопли , который был утвержден в качестве ботанического препарата в Соединенном Королевстве в 2010 году , как рот спрей для людей с рассеянным склерозом , чтобы облегчить нейропатическую боль , спастичность , гиперактивный мочевой пузырь и другие симптомы. [19] [20] Набиксимолы (как сативекс) отпускаются по рецепту в Канаде. [21]

    Фармакология [ править ]

    Механизм действия

    Действие ТГК является результатом его частичной агонистической активности в отношении каннабиноидного рецептора CB 1 (K i = 10 нМ [22] ), расположенного в основном в центральной нервной системе , и рецептора CB 2 (K i = 24 нМ [22] ). , в основном экспрессируется в клетках иммунной системы . [23] [24] Психоактивные эффекты ТГК в первую очередь опосредуются активацией каннабиноидных рецепторов, что приводит к снижению концентрации второй молекулы-мессенджера цАМФ за счет ингибирования аденилатциклазы . [25] Наличие этих специализированных каннабиноидных рецепторов в головном мозге привело исследователей к открытию эндоканнабиноидов , таких как анандамид и 2-арахидоноилглицерид ( 2-AG ). [ необходима цитата ]

    ТНС является липофильными молекулами [26] и может связываться неспецифический с различными субъектами в головном мозге и теле, такие , как жировая ткань (жир). [27] [28] ТНС, а также другие каннабиноиды , которые содержат фенольную группу, обладает мягкой антиоксидантный активностью , достаточной для защиты нейронов от окислительного стресса , например, произведенного глутамат индуцированной эксайтотоксичности . [23]

    ТГК нацеливается на рецепторы гораздо менее избирательно, чем молекулы эндоканнабиноидов, высвобождаемые во время ретроградной передачи сигналов , поскольку лекарство имеет относительно низкое сродство к каннабиноидным рецепторам. ТГК также ограничен в своей эффективности по сравнению с другими каннабиноидами из-за его частичной агонистической активности, поскольку ТГК, по-видимому, приводит к большему подавлению каннабиноидных рецепторов, чем эндоканнабиноиды . Кроме того, в популяциях с низкой плотностью каннабиноидных рецепторов ТГК может даже действовать, антагонистично эндогенным агонистам, которые обладают большей рецепторной эффективностью. Однако, хотя фармакодинамическая толерантность к ТГК может ограничивать максимальные эффекты некоторых лекарств, данные свидетельствуют о том, что эта толерантность смягчает нежелательные эффекты, тем самым увеличивая терапевтическое окно лекарства. [29]

    Фармакокинетика

    ТГК метаболизируется в организме в основном до 11-ОН-ТГК . Этот метаболит остается психоактивным и далее окисляется до 11-нор-9-карбокси-ТГК (THC-COOH). У людей и животных можно идентифицировать более 100 метаболитов, но доминирующими метаболитами являются 11-OH-THC и THC-COOH. [30] Метаболизм происходит в основном в печени с участием ферментов цитохрома P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP3A4 . [31] [32] Более 55% ТГК выводится с калом и ≈20% с мочой . Основным метаболитом в моче является эфирглюкуроновая кислота и 11-OH-THC и свободный THC-COOH. В кале обнаружен преимущественно 11-ОН-ТГК. [33]

    Физические и химические свойства [ править ]

    Открытие и идентификация структуры

    Каннабидиол был выделен и идентифицирован из Cannabis sativa в 1940 году [34], а ТГК был выделен, и его структура была выяснена путем синтеза в 1964 году. [35] [36]

    Растворимость

    Как и многие ароматические терпеноиды , ТГК имеет очень низкую растворимость в воде, но хорошую растворимость в большинстве органических растворителей , особенно в липидах и спиртах . [8]

    Полный синтез

    Об полном синтезе соединения сообщалось в 1965 г .; эта процедура требовала внутримолекулярной атаки алкиллитием на исходный карбонил с образованием конденсированных колец и образования эфира, опосредованного тозилхлоридом . [37] [ необходим сторонний источник ]

    Биосинтез

    В растении каннабис ТГК встречается в основном в виде тетрагидроканнабиноловой кислоты (THCA, 2-COOH-THC, THC-COOH). Геранилпирофосфат и olivetolic кислота реагируют, катализируемый с помощью фермента для получения cannabigerolic кислоты , [38] , который циклизует с помощью фермента синтазы ТНСА кислоты с получением ТГККА. Со временем или при нагревании THCA декарбоксилируется с образованием THC. Путь биосинтеза THCA аналогичен тому, который производит горький кислотный гумулон в хмеле . [39] [40]

    Смертельная доза неизвестна

    Средняя летальная доза ТГК в организме человека не известно. В исследовании 1972 года собакам и обезьянам давали до 9000 мг / кг ТГК без каких-либо летальных последствий. Некоторые крысы умерли в течение 72 часов после введения дозы до 3600 мг / кг. [41]

    Обнаружение в биологических жидкостях

    THC и его метаболиты 11-OH-THC и THC-COOH могут быть обнаружены и количественно определены в крови, моче, волосах, ротовой жидкости или поте с использованием комбинации иммуноанализа и хроматографических методов в рамках программы тестирования на употребление наркотиков или судебно-медицинской экспертизы. . [42] [43] [44]

    Обнаружение в дыхании

    Рекреационное использование каннабиса является законным во многих частях Северной Америки, что увеличивает спрос на методы мониторинга THC как в личных, так и в правоохранительных целях. [45] Отбор проб дыхания как неинвазивный метод находится в стадии разработки для обнаружения ТГК, который трудно определить количественно в образцах дыхания. [45] Ученые и промышленность коммерциализируют различные типы анализаторов дыхания для контроля содержания ТГК в выдыхаемом воздухе. [46]

    История [ править ]

    Впервые ТГК был выделен и изучен в 1969 году Рафаэлем Мешуламом и Йехиэлем Гаони в Институте науки Вейцмана в Израиле . [35] [47] [48]

    На своем 33-м заседании в 2003 году Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по лекарственной зависимости рекомендовал перевести ТГК в Список IV Конвенции, сославшись на его медицинское использование и низкий потенциал злоупотребления и зависимости. [49] В 2018 году был принят закон о федеральных фермерских хозяйствах, разрешающий легальную продажу любого продукта, полученного из конопли, не превышающего 0,3% Δ-9 THC . Поскольку закон учитывал только Δ-9 THC , Δ-8 THC считалось законным для продажи по счету за фермерские хозяйства и продавалось через Интернет. После 21 августа 2020 года все формы THC, превышающие 0,3%, были признаны незаконными согласно CSA ( Закон о контролируемых веществах ), согласно DEA . Решение в настоящее время обсуждается. [ кем? ] и компании, которые ранее продавали формы THC, лоббируют сохранение законности других форм THC (кроме дельта-9) для торговли. [50]

    Общество и культура [ править ]

    Сравнение с медицинским каннабисом

    • Искусство
    • Культура
    • 420
    • Магу (божество)
    • Имена
    • Религия
      • Иудаизм
      • Святые последних дней
      • Сикхизм
      • Каннабиноидные рецепторы
      • Каннабиноидный рецептор типа 1
      • Каннабиноидный рецептор 2 типа
      • Каннабиноиды
      • 2-AG
      • 2-AGE, эфир ноладина
      • AEA
      • CBC
      • CBL
      • CBD
      • CBDV
      • CBG
      • CBN
      • CBV
      • НАДА
      • THC
      • THCV
      • Виродамин
      • Синтетические каннабиноиды
      • AM-2201
      • CP-55940
      • Диметилгептилпиран
      • HU-210
      • HU-331
      • JWH-018
      • JWH-073
      • JWH-133
      • Левонантрадол
      • SR144528
      • ВЫИГРАТЬ 55,212-2
      • Съедобные
      • Курение
      • Чай
      • Кофейный магазин
      • Выращивание
      • Магазин
      • Социальный клуб
      • Расти дом
      • Магазин выращивания
      • Головной магазин
      • Торговый автомат марихуаны
      • Зависимость
      • Тестирование на наркотики
      • Последствия легализации каннабиса
      • Теория о наркотиках
      • Долгосрочные эффекты
      • Лекарство
      • объем памяти
      • Беременность
      • Психоз
      • Восприятие времени
      • Бханг
      • Тупой
      • Чарас
      • Эфирное масло цветов
      • Гашишное масло
      • Гашиш
      • Конопля
      • Конопляное масло
      • Соединение
      • Kief
      • Плотва
      • Синтетический каннабис
      • Тайская палочка
      • Настойка
      • Права на каннабис
      • Законность каннабиса
      • Хронология закона о каннабисе
      • Законность каннабиса в США
      • Юридическая история каннабиса в США
      • США ( медицинское
      • Немедицинский
      • Хронология )
      • Закон Канады о каннабисе
      • Юридическая история каннабиса в Канаде
      • Лекарственная политика Калифорнии
      • Наркополитика Нидерландов
      • Наркополитика Португалии
      • Пожизненное употребление каннабиса взрослыми людьми по странам
      • Годовое употребление каннабиса по странам
      • Афганистан
      • Алабама
      • американское Самоа
      • Арканзас
      • Австралия
      • Калифорния
      • Канада
      • Чили
      • Колорадо
      • Египет
      • Джорджия (США)
      • Гуам
      • Айдахо
      • Индия
      • Индиана
      • Айова
      • Ямайка
      • Канзас
      • Кентукки
      • Луизиана
      • Мэн
      • Массачусетс
      • Монтана
      • Марокко
      • Небраска
      • Новая Зеландия
      • Нигерия
      • Северная Дакота
      • Северные Марианские острова
      • Орегон
      • Палау
      • Папуа - Новая Гвинея
      • Парагвай
      • Португалия
      • южная Дакота
      • Свальбард
      • Швейцария
      • Теннесси
      • Великобритания
      • нас
      • Уругвай
      • Юта
      • Вермонт
      • Вирджиния
      • Западная Виргиния
      • Висконсин
      • Вайоминг
      • Бронирование американских индейцев
      • Автоцветущая каннабис
      • Род
      • Каннабис
      • Разновидность
      • Каннабис сатива
      • Cannabis indica
      • Каннабис рудералис
      • Штаммы
      • Акапулько Голд
      • Голубая мечта
      • Сеть Шарлотты
      • Куш
      • Золото Малави
      • Кислый дизель
      • Наркокультура
      • Незаконная торговля наркотиками
      • Психоделия
      • Портал каннабиса
      • Портал медицины
      • Портал сельского хозяйства
      • v
      • т
      • е

      Женские растения каннабиса содержат не менее 113 каннабиноидов [51], включая каннабидиол (CBD), который считается основным противосудорожным средством , помогающим людям с рассеянным склерозом ; [52] и каннабихромен (CBC), противовоспалительное средство, которое может способствовать обезболивающему эффекту каннабиса. [53]

      Регулирование в Канаде

      По состоянию на октябрь 2018 года, когда использование каннабиса в рекреационных целях было легализовано в Канаде , около 220 диетических добавок и 19 ветеринарных продуктов для здоровья, содержащих не более 10 частей на миллион экстракта ТГК, были одобрены с общими требованиями к здоровью для лечения незначительных заболеваний. [21]

      Исследование [ править ]

      Статус ТГК как незаконного наркотика в большинстве стран налагает ограничения на поставку и финансирование исследовательских материалов, например, в США, где Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Управление по борьбе с наркотиками продолжают контролировать единственный законный на федеральном уровне источник каннабиса для исследователей. . Несмотря на объявление в августе 2016 года о том, что производителям будут выдаваться лицензии на поставки медицинской марихуаны, таких лицензий так и не было выдано, несмотря на десятки заявок. [54] Хотя каннабис легализован для медицинского использования более чем в половине штатов США, никакие продукты не были одобрены для федеральной торговли Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, что ограничивает выращивание, производство, распространение, клинические исследования и терапевтические применения. . [55]

      В апреле 2014 года Американская академия неврологии обнаружила доказательства, подтверждающие эффективность экстрактов каннабиса при лечении определенных симптомов рассеянного склероза и боли, но не было достаточных доказательств для определения эффективности лечения некоторых других неврологических заболеваний. [56] Обзор 2015 года подтвердил, что медицинская марихуана эффективна для лечения спастичности и хронической боли, но вызвала многочисленные краткосрочные побочные эффекты , такие как головокружение. [57]

Пожалуйста, войдите для комментирования
Ваш ответ
Код защиты:
captcha
Ваш комментарий будет опубликован после модерации администратором
Описание
Auto Opium Feminised
  • Ваш список
    “Список желаний” пуст
Нет просмотренных товаров
Найдено 5 Показать
Удалить список?
Для того, что бы добавить товар в список желаний, Вам нужно